帕金森病（PD）是一种进行性神经退行性疾病，其特征正在于黑质致密部多巴胺能（DA）神经元的选择性，导致纹状体多巴胺耗竭以及活动症状的呈现。虽然药物医治和脑深部刺激（DBS）能缓解症状，但它们无法多巴胺能神经元的进行性，并且常常导致活动并发症。该研究开辟了人类胚胎干细胞（hESC）来历的多巴胺能前体细胞（A9-DPC），正在 1/2a 期临床试验中，双侧壳核移植 A9-DPC 表示出优良的平安性，并能无效改善帕金森病患者的活动症状，且具有剂量依赖性疗效特征。鉴于帕金森病明白的病理特征——特定多巴胺能神经元群的，帕金森病持久以来一曲被视为细胞再生疗法的抱负候选对象。虽然多巴胺能细胞移植目前被认为是一种部门多巴胺弥补的对症医治方式，但它取保守疗法分歧，可以或许弥补的多巴胺能神经元，并正在纹状体区域实现持续、因而，研究人员努力于通过向壳核移植多巴胺能细胞来实现多巴胺功能的定向恢复。正在帕金森病医治中，晚期的细胞疗法测验考试涉及移植含多巴胺祖细胞的胎儿中脑腹侧组织，然而，随后的随机临床试验成果并不分歧，并且因为伦理问题、组织供应无限以及细胞异质性，胎儿组织移植的使用遭到了。人类多能干细胞（hPSC），包罗人类胚胎干细胞（hESC）和多能干细胞（iPSC）的成长，为生成多巴胺祖细胞供给了可扩展的来历。细胞分化方案的前进，使得可以或许大规模出产高纯度的多巴胺祖细胞，这些细胞正在临床前动物模子中表示出挪动物存活和对行为功能的恢复。人类多能干细胞（hPSC）来历的多巴胺能细胞移植正在临床上的成功需要对其平安性和无效性进行严酷评估。一个环节的平安问题是移植的多巴胺能前体细胞可能具有致瘤性和不受控增殖。此外，为了获得最佳的医治结果，移植的多巴胺能前体细胞必需表示出优良的存活率、成熟为功能性的多巴胺能神经元，而且可以或许恰当地整合到宿从的神经回中。这些要素已正在临床前研究中获得了普遍的评估，这些研究正在帕金森病模子中展现了令人鼓励的平安性和功能恢复环境，为进一步的临床铺平了道。基于之前的临床前研究，韩国食物药品（MFDS）核准了将人类胚胎干细胞（hESC）来历的多巴胺能前体细胞（A9-DPC，也称为 TED-A9）移植到帕金森病患者大脑中。这些前体细胞是通过一种完全定义的、基于 3D 的方案进行分化的，从而可以或许大规模生成高纯度的腹侧中脑多巴胺能前体细胞。取冷冻保留的现成产物分歧，该疗法是移植了新颖培育的细胞，正在帕金森病大鼠模子中，这些细胞以剂量依赖的体例表示出更优的功能改善和多巴胺能细胞存活。基于这些严酷的临床前剂量反映评估，研究团队确定了临床试验中低剂量组（n=6）和高剂量组（n=6）的细胞数量。正在这篇最新论文中，研究团队演讲了评估 A9-DPC 移植正在帕金森病患者中的平安性和摸索性疗效的 1/2a 期临床试验的 1 年中期成果。正在这项单核心、标签、剂量递增的 1/2a 期临床试验中，12 名沉度帕金森病患者正在免疫方案下进行了双侧壳核移植医治，低剂量组的 6 名患者移植了 315 万个细胞，高剂量组的 6 名患者移植了 630 万个细胞。成果显示：平安性优异，未察看到剂量性毒性或移植相关不良事务。患者运能获得改善，移植 12 个月后，正在停药形态下，MDS-UPDRS 第三部门评分显著改善，Hoehn-Yahr 分期获得优化，高剂量组运能改善幅度更大。多巴胺转运体正电子发射断层扫描（PET）成像显示，双侧后壳核多巴胺摄取量添加，高剂量组摄取提拔更显著，了移植细胞的存活。研究团队得出结论：人类胚胎干细胞（hESC）来历的多巴胺能前体细胞（A9-DPC）的双侧壳核移植表示出优良的平安性，并能无效改善帕金森病患者的活动症状，且具有剂量依赖性疗效特征。本文为磅礴号做者或机构正在磅礴旧事上传并发布，仅代表该做者或机构概念，不代表磅礴旧事的概念或立场，磅礴旧事仅供给消息发布平台。申请磅礴号请用电脑拜候。